Teilprojekt 1
Analyse der Neurobiologie im Verlauf Affektiver Störungen – die Marburg-Münster Affective Disorder Cohort Studie (MACS)
Prof. Dr. Dr. Udo Dannlowski1, Prof. Dr. Axel Krug², Prof. Dr. Igor Nenadić², Prof. Dr. Tilo Kircher2
1Universitätsklinikum Münster, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Münster
²Philipps-Universität Marburg, Fachbereich Medizin, Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
Das vorliegende Projekt (Teilprojekt 1) dient der FOR2107 als backbone Studie im Humanbereich. Während der ersten Förderperiode wurde eine große Kohorte erfolgreich etabliert, die Marburg/Münster Affective Disorders Cohort Study (MACS). Die Stichprobe (gesamt N=2500) umfasst 1. n=1000 Patienten mit affektiven Störungen (geplant n=700 MDD und n=300 BD), erweitert durch Substichproben schizophrener und schizoaffektiver Patienten, 2. n=500 gesunde Risikoprobanden mit genetischem (betroffener Verwandter ersten Grades), umweltbedingtem (Kindesmisshandlung), oder beiden Risikofaktoren, sowie 3. n=1000 gesunde Kontrollen ohne bekannte Risikofaktoren. Alle Probanden wurden tief phänotypisiert durch multimodale MR-Bildgebung, ausführliche klinische Charakterisierung, Neuropsychologie und Biomaterialanalysen. Die Bildgebungsbatterie besteht aus drei funktionellen Paradigmen, zwei zur Erfassung neurobiologischer Aktivierungsmuster bei der Emotionsverarbeitung (namentlich in der Amygdala) und einem episodischen Gedächtnisparadigma für robuste Hippocampusaktivierung. Die Gehirnstruktur wurde durch morphometrische Methoden auf strukturelle T1-Bilder erfasst und eine DTI-sequenz dient der Untersuchung der Struktur der weißen Substanz. Teilprojekt 1 akquiriert verschiedene Biomaterialien für die humanen Teile der molekularen Teilprojekte (Teilprojekte 3 bis 5), die in einem dedizierten zentralen Biobankprojekt (Zentralprojekt 1) verwahrt, aufbereitet und verteilt werden. (Epi-)Genetische- und Transkriptomanalysen der Probanden aus Teilprojekt 1, einschließlich genomweiter Daten (GWAS) werden in Teilprojekt 5 vorgenommen. In Teilprojekt 4 erfolgt die Untersuchung von Immunmechanismen und in Teilprojekt 3 eine Analyse von miRNA Regulation.
Gegenstand der zweiten Förderperiode ist die Durchführung des bereits begonnenen 2-Jahres Follow-up der gesamten Kohorte, in dem erneut das komplette Phänotypisierungsprogramm inclusive Bildgebung und Biomaterialakquise durchgeführt wird. Dieses Projekt wird eine einzigartige, große Bildgebungs- und Biomaterialdatenbank aufbauen, die der Validierung von Hypothesen zu Genetik, Umwelt und Gen x Umwelt Interaktionen auf Gehirnstruktur- und Funktion im longitudinalen Verlauf der Erkrankung dient. Insbesondere der Follow-up in dieser zweiten Förderperiode ermöglicht Datenanalysen im Hinblick auf Prädiktion von Verläufen und Clustering neuer, biologisch informierter Subgruppen (Biotypen). Analysen erfolgen in enger Kooperation mit einem statistischen und methodischen Teilprojekte (Teilprojekt 6), das MR-Qualitätssicherung im Verlauf der Datensammlung und statistische Unterstützung bei phänotypischen- und biotypischen Datenreduktionsprozeduren und GWAS auf Bildgebungsdaten bietet, sowie insbesondere neue, auf maschinellem Lernen basierte Auswerteverfahren implementiert. Zusammen mit den eng verzahnten Teilprojekte dieser FOR wird Teilprojekt 1 beitragen, den Weg für eine neurobiologisch fundierte Konzeption der Ätiologie und dem Verlauf affektiver Störungen zu ebnen.
Projektleiter

Prof. Dr. Dr. Udo Dannlowski
DFG-Forschergruppe 2107
Prof. Dr. Axel Krug
DFG-Forschergruppe 2107
Prof. Dr. Igor Nenadić
DFG-Forschergruppe 2107
Prof. Dr. Tilo Kircher
DFG-Forschergruppe 2107Mitarbeiter

Dr. Dominik Grotegerd, Postdoktorand (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Dr. rer. med. Frederike Stein, Postdoktorandin (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107
Dr. rer. nat. Adrian Wroblewski, Postdoktorand (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107
Dr. rer. nat. Katharina Brosch, (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107
Verena Enneking, M.Sc. (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Katharina Förster, M.Sc. (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Katharina Koch, M.Sc. (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Hannah Lemke, M.Sc. (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Susanne Leonie Meinert, M.Sc. (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Julia-Katharina Pfarr, M.Sc. (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107
Katharina Thiel, M.Sc. (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Florian Thomas-Odenthal, M.Sc. (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107
Lena Waltemate, M.Sc. (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Alexandra Winter, M.Sc. (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Sabine Fischer, TA (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107
Kordula Vorspohl, MTA (Münster)
DFG-Forschergruppe 2107
Mechthild Wallnig, MTRA (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107
Rita Werner, MTRA (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107
Marie Häfner, Medizinische Doktorandin (Marburg)
DFG-Forschergruppe 2107